Η πρώτη βραχείας διάρκειας από του στόματος θεραπεία για την υποτροπιάζουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση υψηλής ενεργότητας λαμβάνει έγκριση τώρα στην Ευρώπη

Τα Δισκία Κλαδριβίνης έχουν δείξει κλινική αποτελεσματικότητα που διαρκεί έως και 4 χρόνια, με μέγιστο αριθμό τις 20 ημέρες από του στόματος θεραπεία, για τα 2 πρώτα έτη

Η Άδεια Κυκλοφορίας περιλαμβάνει τις 28 χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης (EU), με πρώτες χώρες κυκλοφορίας το Ηνωμένο Βασίλειο και τη Γερμανία

Η Merck, μία κορυφαία εταιρεία στον τομέα των επιστημών και της τεχνολογίας, ανακοίνωσε σήμερα ότι η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) χορήγησε έγκριση άδειας κυκλοφορίας στα Δισκία Κλαδριβίνης 10mg για τη θεραπεία της υποτροπιάζουσας Πολλαπλής Σκλήρυνσης υψηλής ενεργότητα (RMS)¹ στις 28 χώρες της Ευωπαϊκής Ένωσης (EU), πλέον της Νορβηγίας, του Λίχτενσταιν και της Ισλανδίας. Τα Δισκία Κλαδριβίνης είναι η πρώτη βραχεία από του στόματος θεραπεία που παρέχει αποτελεσματικότητα σε όλα τα βασικά σημεία μέτρησης της ενεργότητας της νόσου σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ΠΣ υψηλής ενεργότητας, συμπεριλαμβανομένης της εξέλιξης της αναπηρίας, του ετησιοποιημένου ρυθμού υποτροπών και της απεικόνισης στη μαγνητική τομογραφία (MRI).
 
«Η Πολλαπλή Σκλήρυνση είναι μία από τις πιο κοινές νευρολογικές διαταραχές παγκοσμίως. Με την έγκριση των Δισκίων Κλαδριβίνης στην Ευρωπαϊκή Ένωση, είμαστε στην ευχάριστη θέση να προσφέρουμε σε ασθενείς και κλινικούς γιατρούς έναν καινοτόμο παράγοντα  με ένα απλοποιημένο δοσολογικό σχήμα, ως νέα προσέγγιση στη διαχείριση της ενεργούς υποτροπιάζουσας ΠΣ», δήλωσε η Belén Garijo, CEO του κλάδου της Υγείας και μέλος του Διοικητικού Συμβουλίου της Merck.

«Αυτό αποτελεί μια πολύ σημαντική αλλαγή στη θεραπεία της Πολλαπλής Σκλήρυνσης, η οποία αποδεικνύει περαιτέρω την ακλόνητη δέσμευσή μας στην αναβάθμιση της φροντίδας των ασθενών».
 
Η άδεια κυκλοφορίας των Δισκίων Κλαδριβίνης βασίζεται σε δεδομένα με περισσότερα από 10.000 έτη ασθενών, με περισσότερους από 2.700 ασθενείς που περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα κλινικών δοκιμών² και μέχρι 10 έτη παρακολούθησης σε ορισμένους ασθενείς. Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης περιελάμβανε δεδομένα από τρεις μελέτες φάσης ΙΙΙ, την CLARITY^3,4, την CLARITY EXTENSION⁵ και την ORACLE MS⁶, τη μελέτη φάσης ΙΙ ONWARD⁷, και μακροπρόθεσμα δεδομένα παρακολούθησης από το 8-ετές προοπτικό μητρώο, PREMIERE⁸.

Τα δεδομένα της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας αυτών των μελετών επέτρεψαν τον πλήρη χαρακτηρισμό του προφίλ οφέλους-κινδύνου των Δισκίων Κλαδριβίνης.
 
«Αυτή είναι μια συναρπαστική στιγμή που θα αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε την Πολλαπλή Σκλήρυνση», δήλωσε ο Gavin Giovannoni, Καθηγητής Νευρολογίας στο Barts και το London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London. «Τα Δισκία Κλαδριβίνης είναι μια εκλεκτική θεραπεία ανοσολογικής ανασύστασης (SIRT), η οποία απλοποιεί τον τρόπο χορήγησης, δίνοντας στους ασθενείς δύο μόλις σύντομα ετήσια σχήματα δισκίων σε τέσσερα χρόνια. Οι ασθενείς μπορούν να ωφεληθούν από τη θεραπεία για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα χωρίς να χρειάζεται να λαμβάνουν συνεχώς φάρμακα και χωρίς την ανάγκη συχνής παρακολούθησης».
 
Η έγκριση ακολουθεί τη θετική γνωμοδότηση της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση (CHMP) που ελήφθη τον Ιούνιο του 2017.

Τα Δισκία Κλαδριβίνης αναμένεται να διατεθούν εμπορικά σε ασθενείς στην Ευρώπη με ιατρική συνταγή μέσα στους επόμενους μήνες, με πρώτες χώρες κυκλοφορίας τη Γερμανία και το Ηνωμένο Βασίλειο από το Σεπτέμβριο του 2017. Επιπλέον, η Merck προγραμματίζει περαιτέρω καταθέσεις φακέλων για κανονιστική έγκριση σε άλλες χώρες, συμπεριλαμβανομένων των Ηνωμένων Πολιτειών.
 
«Η Πολλαπλή Σκλήρυνση επηρεάζει περισσότερους από 700.000 ανθρώπους σε ολόκληρη την Ευρώπη και δεν έχει βρεθεί θεραπεία μέχρι σήμερα», δήλωσε η Anne Winslow, Πρόεδρος της Ευρωπαϊκής Πλατφόρμας για την Πολλαπλή Σκλήρυνση. «Νέες θεραπευτικές επιλογές θα συμβάλουν σημαντικά στη βελτίωση της ποιότητας ζωής των ανθρώπων που ζουν με ενεργή υποτροπιάζουσα ΠΣ».
 
Σε ασθενείς με υψηλή ενεργότητα της νόσου, οι post hoc αναλύσεις της διετούς μελέτης CLARITY Φάσης ΙΙΙ^2,3 απέδειξαν ότι τα Δισκία Κλαδριβίνης μείωσαν το ετησιοποιημένο ρυθμό υποτροπών κατά 67% και τον κίνδυνο εξέλιξης της αναπηρίας επιβεβαιωμένης στους 6 μήνες με βάση την κλίμακα EDSS κατά 82%, έναντι του εικονικού φαρμάκου.

Όπως αποδείχθηκε στη μελέτη Φάσης III CLARITY EXTENSION⁵, δεν απαιτήθηκε περαιτέρω θεραπεία με τα Δισκία Κλαδριβίνης στα έτη 3 και 4. Το ολοκληρωμένο σύνολο δεδομένων καθόρισε τις απαιτήσεις δοσολογίας και παρακολούθησης. Οι πλέον σημαντικές κλινικά ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η λεμφοπενία και ο έρπης ζωστήρας.

Οι μετρήσεις των λεμφοκυττάρων πρέπει να αξιολογούνται πριν και κατά τη διάρκεια της θεραπείας με τα Δισκία Κλαδριβίνης. Τα Δισκία Κλαδριβίνης αντενδείκνυνται σε ορισμένες ομάδες, συμπεριλαμβανομένων των ανοσοκατεσταλμένων ασθενών και των εγκύων γυναικών.
 
 
Σχετικά με τα Δισκία Κλαδριβίνης

Τα Δισκία Κλαδριβίνης έχουν εγκριθεί στην Ευρωπαϊκή Ένωση για τη θεραπεία της πολλαπλή σκλήρυνσης υψηλής ενεργότητας^* (RMS).

Τα Δισκία Κλαδριβίνης είναι μία βραχείας διάρκειας από του στόματος θεραπεία η οποία επιλεκτικά και περιοδικά στοχεύει λεμφοκύτταρα, τα οποία πιστεύεται ότι αποτελούν αναπόσπαστο μέρος της παθολογικής διαδικασίας της υποτροπιάζουσας πολλαπλής σκλήρυνσης.

Τα Δισκία Κλαδριβίνης βρίσκονται επί του παρόντος υπό κλινική έρευνα και δεν έχουν λάβει έγκριση για οποιαδήποτε χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες ή τον Καναδά. Τον Αύγουστο του 2017, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή (EC) χορήγησε άδεια κυκλοφορίας των Δισκίων Κλαδριβίνης για τη θεραπεία των υποτροπιαζουσών μορφών της πολλαπλής σκλήρυνσης σε 28 χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης (EU), πλέον της Νορβηγίας, του Λίχτενσταιν και της Ισλανδίας.   
 
 
Το πρόγραμμα κλινικής ανάπτυξης για τα Δισκία Κλαδριβίνης περιλαμβάνει:

• Τη μελέτη CLARITY (CLAdRIbine Tablets Treating MS OrallY): μια διετής φάσης ΙΙΙ ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των Δισκίων Κλαδριβίνης ως μονοθεραπεία σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα πολλαπλή σκλήρυνση.
• Τη μελέτη CLARITY extension: μία τετραετής φάσης ΙΙΙ μελέτη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο την οποία ακολούθησε η μελέτη CLARITY, η οποία σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των Δισκίων Κλαδριβίνης σε μία επέκταση της χορήγησης για 4 έτη.
• Τη μελέτη ORACLE MS (ORAl CLadribine in Early MS): μια διετής, φάσης III μελέτη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, που σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των Δισκίων Κλαδριβίνης ως μονοθεραπεία σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εμφάνισης ΠΣ (ασθενείς που έχουν εμφανίσει ένα πρώτο κλινικό επεισόδιο που υποδηλώνει ΠΣ)
• Τη μελέτη ONWARD (Oral Cladribine Added ON To Interferon beta-1a in Patients With Active Relapsing Disease): μια φάσης ΙΙ, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, που σχεδιάστηκε κυρίως για να αξιολογηθεί η ασφάλεια και η ανοχή της προσθήκης θεραπείας με Δισκία Κλαδριβίνης σε ασθενείς με υποτροπιάζουσες μορφές της ΠΣ, οι οποίοι εμφάνισαν μη ελεγχόμενη νόσο ενώ ακολουθούσαν την καθιερωμένη θεραπεία με ιντερφερόνη-βήτα
• Τη μελέτη PREMIERE (Prospective Observational Long-term Safety Registry of Multiple Sclerosis Patients Who Have Participated in Cladribine Clinical Studies): ενδιάμεση μακροπρόθεσμη παρακολούθηση δεδομένων από το μητρώο, PREMIERE, για την αξιολόγηση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας των Δισκίων Κλαδριβίνης. Αυτή περιλαμβάνει περισσότερα από 10.000 έτη έκθεσης στο σύνολο των ασθενών, με περισσότερους από 2.700 ασθενείς να περιλαμβάνονται στο πρόγραμμα κλινικών μελετών, και μέχρι 10 έτη παρακολούθησης ορισμένων ασθενών.
• Οι ανεπιθύμητες ενέργειες των Δισκίων Κλαδρβίνης περιλαμβάνουν μείωση του αριθμού λεμφοκυττάρων, λοιμώξεις (συμπεριλαμβανομένου του έρπητα ζωστήρα) και πιθανό αυξημένο κίνδυνο κακοήθειας. Σε κλινικές μελέτες, 20% έως 25% των ασθενών που έλαβαν αθροιστική δόση κλαδριβίνης 3,5 mg/kg σε διάστημα 2 ετών ως μονοθεραπεία ανέπτυξαν παροδική λεμφοπενία βαθμού 3 ή 4. Οι ασθενείς με υπερευαισθησία στο προϊόν, με τον ιό της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ενεργή χρόνια λοίμωξη ή κακοήθεια, με ανοσοκαταστολή ή νεφρική δυσλειτουργία και οι γυναίκες που είναι έγκυες ή θηλάζουν δεν πρέπει να λαμβάνουν τα Δισκία Κλαδριβίνης. Οι άνδρες και οι γυναίκες σε αναπαραγωγική ηλικία πρέπει να χρησιμοποιούν αποτελεσματική αντισύλληψη κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Δισκία Κλαδριβίνης και τουλάχιστον έξι μήνες μετά την τελευταία δόση, εξαιτίας του δυνητικού κινδύνου βλάβης του εμβρύου.

 

Ένδειξη στην Ευρωπαϊκή Ένωση

Τα Δισκία Κλαδριβίνης ενδείκνυνται για τη θεραπεία ενηλίκων ασθενών με υποτροπιάζουσα πολλαπλή σκλήρυνση υψηλής ενεργότητας, όπως ορίζεται από κλινικά ή απεικονιστικά χαρακτηριστικά.
 
Σημαντική Πληροφόρηση Ασφαλείας για την Ευρωπαϊκή Ένωση
Αντενδείξεις:

Τα Δισκία Κλαδριβίνης αντενδείκνυνται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη δραστική ουσία, με τον ιό ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV), ενεργό χρόνια μόλυνση (φυματίωση ή ηπατίτιδα), ενεργό κακοήθεια, μέτρια έως σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία (κάθαρση κρεατινίνης <60 mL / min), έγκυες γυναίκες και γυναίκες που θηλάζουν. Τα Δισκία Κλαδριβίνης αντενδείκνυνται επίσης σε ανοσοκατεσταλμένους ασθενείς, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών που λαμβάνουν σήμερα ανοσοκατασταλτική ή μυελοκατασταλτική θεραπεία.
 
Ειδικές προειδοποιήσεις και προφυλάξεις κατά τη χρήση:

Οι πλέον κλινικά σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν η λεμφοπενία και ο έρπης ζωστήρας.
 
 
Αιματολογική παρακολούθηση

Στις κλινικές μελέτες παρατηρήθηκαν μειώσεις στον αριθμό των ουδετερόφιλων, στον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων, στον αιματοκρίτη, στην αιμοσφαιρίνη ή στον αριθμό των αιμοπεταλίων σε σύγκριση με τις αρχικές τιμές, αν και αυτές οι παράμετροι παραμένουν συνήθως εντός των κανονικών ορίων.

Πρόσθετες αιματολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να αναμένονται εάν η κλαδριβίνη χορηγηθεί πριν ή ταυτόχρονα με άλλες ουσίες που επηρεάζουν το αιματολογικό προφίλ

Πρέπει να καθοριστεί ο αριθμός των λεμφοκυττάρων
• πριν την έναρξη με Δισκία Κλαδριβίνης στο έτος 1,
• πριν την έναρξη με Δισκία Κλαδριβίνης στο έτος 2,
• 2 και 6 μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας σε κάθε θεραπευτικό έτος. Εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων είναι μικρότερος από 500 κύτταρα/mm3, θα πρέπει να παρακολουθείται ενεργά μέχρι να αυξηθούν ξανά οι τιμές.
 
Λοιμώξεις

Τα Δισκία Κλαδριβίνης μπορεί να μειώσουν την άμυνα του οργανισμού και μπορεί να αυξήσουν την πιθανότητα εμφάνισης λοιμώξεων. Η λοίμωξη από HIV, η ενεργός φυματίωση και η ενεργός ηπατίτιδα πρέπει να αποκλειστούν πριν από την έναρξη της κλαδριβίνης.
Η συχνότητα του έρπητα ζωστήρα αυξήθηκε σε ασθενείς σε θεραπεία με κλαδριβίνη. Εάν ο αριθμός των λεμφοκυττάρων πέσει κάτω από τα 200 κύτταρα/mm3, πρέπει να εξεταστεί η προφύλαξη κατά του έρπητα σύμφωνα με την τοπική συνήθη πρακτική κατά τη διάρκεια της λεμφοπενίας βαθμού 4. Η διακοπή ή η καθυστέρηση των Δισκίων Κλαδριβίνης μπορεί να ληφθεί υπόψη μέχρι την κατάλληλη αντιμετώπιση της λοίμωξης.

Έχουν αναφερθεί περιπτώσεις προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας (PML) για παρεντερική κλαδριβίνη σε ασθενείς που υποβλήθηκαν σε θεραπεία για λευχαιμία τριχωτών κυττάρων με διαφορετικό θεραπευτικό σχήμα.

Στη βάση δεδομένων κλινικής μελέτης της κλαδριβίνης στην ΠΣ (1.976 ασθενείς, 8.650 έτη ασθενών) δεν έχει αναφερθεί καμία περίπτωση PML. Ωστόσο, πριν από την έναρξη των Δισκίων Κλαδριβίνης πρέπει να πραγματοποιηθεί απεικόνιση μαγνητικού συντονισμού (MRI) (συνήθως εντός 3 μηνών).
 
 
Σχετικά με την Πολλαπλή Σκλήρυνση (ΠΣ)

Η πολλαπλή σκλήρυνση είναι μια αυτοάνοση, χρόνια και φλεγμονώδης νόσος που επηρεάζει το κεντρικό νευρικό σύστημα και αποτελεί τη συχνότερη, μη τραυματικής αιτιολογίας νευρολογική διαταραχή που προκαλεί αναπηρία στους νεαρούς ενήλικες. Η Υποτροπιάζουσα Διαλείπουσα Πολλαπλή Σκλήρυνση (RRMS) είναι η πιο κοινή μορφή της ΠΣ και περίπου το 85% των ανθρώπων με ΠΣ διαγιγνώσκονται με αυτή τη μορφή². Η ακριβής αιτία της ΠΣ είναι άγνωστη αλλά πιστεύεται ότι το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος επιτίθεται στη μυελίνη, αποδιοργανώνοντας τις πληροφορίες που ρέουν κατά μήκος των νεύρων. Αυτή τη στιγμή δεν υπάρχει θεραπεία για τη ΠΣ, αλλά θεραπευτικές αγωγές είναι διαθέσιμες για να βοηθήσουν στην αναχαίτιση της εξέλιξης της νόσου.
 
Όλα τα δελτία τύπου της Merck διανέμονται μέσω e-mail την ίδια στιγμή που γίνονται διαθέσιμα στην ιστοσελίδα της Merck. Παρακαλούμε επισκεφτείτε το www.merckgroup.com/subscribe για να εγγραφείτε διαδικτυακά, να αλλάξετε τις επιλογές σας ή να διαγραφείτε από την υπηρεσία.
 
 
Σχετικά με τη Merck

Η Merck είναι μία κορυφαία εταιρεία επιστημών και τεχνολογίας στην υγεία, τις βιοεπιστήμες και τα υλικά υψηλής απόδοσης.

Περίπου 50.000 άνθρωποι εργάζονται με στόχο να εξελίξουν περαιτέρω τεχνολογίες που βελτιώνουν και αναβαθμίζουν τη ζωή - από βιοφαρμακευτικές θεραπείες για την αντιμετώπιση του καρκίνου ή της πολλαπλής σκλήρυνσης και τεχνολογίες αιχμής για την επιστημονική έρευνα και την παραγωγή, μέχρι υγρούς κρυστάλλους για smartphones και τηλεοράσεις LCD. Το 2016, η Merck σημείωσε πωλήσεις ύψους € 15 δισ. σε 66 χώρες.
 
Έχοντας ιδρυθεί το 1668, η Merck είναι η παλαιότερη φαρμακευτική και χημική εταιρεία στον κόσμο.

Η οικογένεια των ιδρυτών παραμένει ο πλειοψηφικός μέτοχος του εισηγμένου στο χρηματιστήριο εταιρικού ομίλου.

Η Merck, Darmstadt, Γερμανία, διατηρεί τα παγκόσμια δικαιώματα για την επωνυμία και το εμπορικό σήμα της Merck. Μοναδικές εξαιρέσεις αποτελούν οι Ηνωμένες Πολιτείες και ο Καναδάς, όπου η εταιρεία δραστηριοποιείται ως EMD Serono, EMD Millipore και EMD Performance Materials.

 
 
Το παρόν συνιστά πιστή μετάφραση του Δελτίου Τύπου που δημοσιεύτηκε από τη Merck, Darmstadt/Γερμανία, στις 25 Αυγούστου 2017. Για περισσότερες πληροφορίες παρακαλούμε επισκεφθείτε τον ιστότοπο www.merckgroup.com.
 
_______________________
 
[1] Cladribine Tablets Summary of Product Characteristics August 2017
2 Merck data on file
3 Giovannoni G, Comi G, Cook S et al. A Placebo-Controlled Trial of Oral Cladribine for Relapsing Multiple Sclerosis. 2010 New England Journal of Medicine 362:416-426
4 Giovannoni G et al. Sustained disease-activity-free status in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis treated with cladribine tablets in the CLARITY study: a post-hoc and subgroup analysis Lancet Neurol 2011; 10:329–337
5 EU Clinical Trials Register. A Phase IIIb, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Parallel Group, Extension Trial to Evaluate the Safety and Tolerability of Oral Cladribine in Subjects with Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Who Have Completed Trial 25643 (CLARITY). Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2007-000381-20/results. Last accessed August 2017
6 Leist T, Comi G, Cree B et al. Effect of oral cladribine on time to conversion to clinically definite multiple sclerosis in patients with a first demyelinating event (ORACLE MS): a phase 3 randomised trial. Lancet Neurol 2014; 13: 257–67
7 EU Clinical Trials Register. A phase II, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, safety, tolerability and efficacy study of add-on Cladribine tablet therapy with Rebif New Formulation in Multiple Sclerosis Subjects with Active Disease. Available at https://www.clinicaltrialsregister.eu/ctr-search/trial/2006-003366-33/results. Last accessed August 2017
8 Schreiner T, Miravalle A,. Current and Emerging Therapies for the Treatment of Multiple Sclerosis: Focus on Cladribine. Journal of Central Nervous System Disease. 2012; 4: 1–1

 Ορίζεται ως: ασθενείς με 1 υποτροπή κατά τη διάρκεια του προηγούμενου έτους και ≥ 1 T1 Gd + βλάβη ή ≥ 9 βλάβες Τ2 κατά τη διάρκεια θεραπείας με άλλα DMDs. Ή ασθενείς με 2 ή περισσότερες υποτροπές κατά το προηγούμενο έτος, είτε σε θεραπεία DMD είτε όχι.